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癌症用药-靶向之谜
2015.10.09       来源:idna.com.cn      

  源于基因突变的革命 


  靶向治疗,或称分子靶向治疗,英文名是TargetedTherapyh或Molecular-TargetedTherapy。美国国立癌症研究所如此为它定义:一种治疗手段,使用药物或者其他物质,识别和攻击特定的肿瘤细胞,而不损伤正常细胞。如果要深入理解这个定义,我们有必要先要了解一下癌症是如何产生的。中国医学科学院肿瘤医院副院长、内科主任石远凯教授给了一个形象、通俗的解释:细胞的新 陈代谢其实是由一套精密有序的信号传导系统控制的,当这个信号传导系统中的某一个点、某一个部位或者某一条通道发生异常,导致人体的一些细胞无法按照正常 的途径完成新陈代谢,新的细胞不断生成,衰老的细胞却总不死亡,在这种状况下,身体就会出现问题。实际上,癌细胞时时刻刻与我们共生,而我们的身体自有抑 制和清除它的办法。肿瘤抑制基因所产生的阻止细胞无限分裂或导致细胞死亡的蛋白质就是有效的工具。然而,当我们的信号传导系统总是受到外在环境的无穷刺 激,肿瘤抑制基因也会发生突变,失去其本身的制约作用,同时刺激肿瘤生长的基因的功能被增强。糟糕的情况发生了,细胞不断生长、分化,侵入并损害附近的人 体组织器官,进而流窜到全身。身体就像一辆刹车失灵而又急速下坡的汽车,危险不言自明。
  通过这样的解释,我们意识到,肿瘤的发生发展是一个多步骤的复杂过程,涉及多个环节。其中的任何一个环节,都可能影响细胞的正常功能,进而成为肿瘤治疗的靶 点。所谓靶点,就是那些与癌症产生和肿瘤生长有关的分子。试想一下,如果我们能够找到这些靶点,并能够采取措施干预这些靶点,抑制肿瘤细胞不停地增长,这 就是所谓的靶向治疗。针对靶点而研发的药物,也就是靶向药物。 

  寻找“靶点” 

  长 久以来,人类治疗癌症的疗法不外乎外科手术切除、使用细胞毒性抗癌药物、放射治疗。这些办法,都是一种“机关枪扫射式”的治疗。在癌细胞被杀死的同时,正 常细胞也玉石俱焚,而且,不良反应经常极为严重。专门瞄准制造癌细胞的分子靶向药物,从理论上讲,它可以在杀灭癌细胞的同时,对健康的正常细胞的损伤降到 最低,这无疑是一种翻天覆地的革命。“在目前阶段,我们虽然还不能认为靶向治疗可以彻底取代传统的化疗,但是,我们惊喜的发现,靶向药物在提高某些肿瘤的 治愈率、改善患者生活质量等方面是以往不可能企及的,”石远凯教授说。
   这过程说来简单,但事实上,医学界用了近半个世纪的时间才揭开了其 神秘面纱的一角。具有划时代意义的突破发生在1960年,那一年,美国宾夕法尼亚大学医学院的彼得•诺威(PeteNowell)和伦敦大学癌症研究所的 戴维•亨格福德(DavidHungerford)发现,慢性粒细胞白血病患者血液细胞内的染色体会出现异常行为:第22号染色体变得比较短,导致DNA 缺失了一段。后来,研究者进一步发现,原来,这是第9号染色体和第22号染色体之间的遗传物质发生了易位。这种发生了易位的染色体,被命名为“费城染色 体”。 由此引发了科学家们几十年寻找类似“靶点“的医学研究,并取得了一个又一个成果。 “靶向治疗“的研究成果让医学界为之振奋。科学家 们兴奋地宣告:癌症治疗迎来了靶向时代!分子靶向治疗已经成为当前最受关注的临床研究课题。而对于竞争日益激烈的制药企业来说,研发靶向药物无疑成为一个 占领高地的新出口,这从癌症靶向治疗药物占了FDA等待审批队列中的较大比例就可以得知。根据美国制药商协会的数据,2006年有178家公司研发的约 400种癌症药物处于临床试验阶段,这是开发中的治疗老年痴呆症和抑郁症药物的2倍,是开发中的治疗心脏病和中风治疗药物的3倍。统计数据显示,在美、 英、法等全球七大药物市场中,到2015年靶向治疗药物将占前20名畅销药物销售总额的55%。




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